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治疗新型冠状病毒肺炎中应尽早 [复制链接]

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截止年2月18日8时,由新型冠状病*(SARS-CoV-2)引发的全国感染肺炎患者人数已经确诊例,死亡人数已达人;但目前还没有研发出针对该病*的特效治疗药物。随着越来越多的科研团队和专家的努力,已经对疾病的认识、诊断和治疗经验有了越来越多的认识。最近研究发现,新冠肺炎患者除了会发生典型的呼吸系统症状外,还普遍存在不同程度的肝功能异常或者肝脏损伤现象,更有甚者会引发多脏器衰竭。

1.新冠肺炎的肝损伤是如何产生的?

上海复旦大学蓝斐课题组发文,新冠病*可能直接与血管紧张素转化酶2(ACE2)阳性胆管细胞结合,胆管细胞不仅表达ACE2的比例高,且表达水平是肝细胞的20倍之多,甚至和II型肺泡上皮细胞(AT2)细胞基本相当。也就是说,新冠病*除了对肺以外,对胆管也是格外青睐,即新冠病*通过直接攻击胆管进而导致肝损伤。而更糟糕的是,胆管还影响着肝脏的免疫功能,这又拖了免疫系统抗击新冠病*的后腿。这就不难解释新冠肺炎患者除了会发呼吸系统症状外,还普遍存在着肝功能异常的现象。

我们团队的早期研究也发现,由肝脏细胞分泌的胆汁酸可激发巨噬细胞进一步炎症反应,这也是导致机体发生炎症风暴的核心机制。而肝脏内也会受胆汁淤积影响,直接或间接诱导肝脏损伤。因此,可推测新冠病*感染引起机体炎症反应在一定程度上导致了肝脏损伤,同时,病*还与ACE2阳性胆管细胞结合引起了胆汁淤积,进一步激发炎症反应,继而进一步造成肝脏损伤、甚至是细胞因子风暴、引发脏器衰竭(见图1)。

图1SARS-CoV-2所致肝损伤及炎症细胞因子风暴模拟示意图(借鉴CellMetab.,25(4):-.)

此外,据最新发布的《新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中,已将抗病*治疗纳入一般治疗原则,包括试用α-干扰素雾化吸入、洛匹那韦/利托那韦,或加用利巴韦林。在上述药物中,α-干扰素禁用于自身免疫性慢性肝炎、严重肝功能障碍或失代偿性肝硬化患者;利巴韦林长期服用会造成肝功能异常、血清胆红素升高等;而治疗指南中更是强调要注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应,而且在《药物性肝损伤的早期诊断和治疗实用指南》中也指出,抗HIV药物所导致的肝损伤占药物性肝损伤的16.9%。这些都表明,在新冠肺炎的抗病*治疗过程中还可能存在药物引起的肝损伤。

2.中药保肝在新冠肺炎治疗中可发挥积极作用

尽管“炎症细胞浸润”是肝脏损伤的共同特征,但不同致病因素的发病机理及病理改变仍存在差异。抗炎保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生和(或)增强肝脏解*功能等作用的药物。李兰娟院士主持的“肝脏炎症及其防治专家共识”中,将抗炎保肝药物分为抗炎类、肝细胞膜修复保护剂、解*类、抗氧化类、利胆类等。同时还在用药原则中指出,部分药物有一定不良反应,如硫普罗宁可致发热、皮疹等,用于肝衰竭时尤应谨慎并注意鉴别,以免误判误诊。

中医药在我国古代防治“疫病”斗争中,起到了非常重要作用,特别是近十余年来,在抗击SARS、禽流感、埃博拉等病*性疾病过程中,发挥着特色优势作用,做出了举世公认的突出贡献。同样,中药在防治肝损伤方面的应用也是历史悠久,且疗效显著。其中水飞蓟(水飞蓟宾胶囊)、甘草(复方甘草酸苷、异甘草酸镁)、苦参(苦参素胶囊)等中药及其制剂已被多个中西医专业的肝病指南列为推荐药物。而且指南或专家共识中也推荐了诸多以中医理论为指导的中药复方用于防治肝损伤,如清热解*利湿方、疏肝理气方、滋补肝肾方、活血化瘀方等。提示在新冠肺炎治疗过程中应格外

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