摘要：水飞蓟宾从水飞蓟Silybummarianum的种子中提取分离得到，属于*酮木脂素类化合物，临床上常用于治疗急、慢性肝炎或肝功能异常的恢复。近年来研究发现水飞蓟宾具有抗肿瘤和抗代谢功能失调作用，通过调节活性氧水平实现对肿瘤的抑制作用，对糖尿病的治疗作用主要是通过保护靶器官和提高胰高血糖素样肽受体的表达实现的。对水飞蓟宾及其衍生物在治疗肝病、肿瘤、糖尿病等方面的生物活性及作用机制的研究进展进行综述，为深入研究水飞蓟宾及其衍生物的生物活性以及拓展其临床应用提供依据。
水飞蓟宾属于*酮木脂素类化合物，从水飞蓟Silybummarianum(L.)Gaertn.的种子中提取分离得到。水飞蓟宾由2种非对映异构体水飞蓟宾A（2R,3R,10R,11R）和水飞蓟宾B（2R,3R,10S,11S）等比例混合组成[1]，具有多种生物活性，尤为突出的是保护肝脏和清除自由基的作用。研究发现，水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）的疗效已有临床验证。水飞蓟宾治疗前列腺癌已进入临床试验阶段[2]。此外，水飞蓟宾对糖尿病也具有一定的治疗作用。本文主要对水飞蓟宾及其衍生物的生物活性及作用机制的研究进展进行综述。
1护肝作用
1.1水飞蓟宾治疗NASH
医院开展了水飞蓟宾治疗NASH的临床试验，结果表明，试验效果理想[3]，但没有明确作用机制。
1.1.1抗炎与抗氧化作用水飞蓟宾对NASH的治疗作用依赖于抗氧化与抗炎作用相互协同。在双酚A诱导类固醇激素代谢导致的细胞增殖NASH模型中，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）与磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（proteinkinaseB，PKB/Akt）通路被激活，导致肝脏发生氧化应激与炎症损伤，水飞蓟宾能够抑制这一过程，并同时激活半胱氨酸蛋白酶-3（cysteineproteinase-3，Caspase-3）促进增殖细胞凋亡[4]。核因子κB（nuclearfactorκB，NF-κB）是一条经典的炎症通路，水飞蓟宾抑制O-N-乙酰葡糖胺糖基化（glycosylationofO-N-acetylglucosamine，O-GlcNAcylation）可降低NF-κB及其下游的肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-6、诱导型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）的过度表达，减轻NASH炎症反应，从而改善肝脏功能[5]。此外，在棕榈酸酯诱导的小鼠NASH模型中，较小剂量的水飞蓟宾即可恢复由棕榈酸酯引起的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamideadeninedinucleotide，NAD+）水平降低，从而激活2型去乙酰化酶（sirtuintype2，SIRT2）通路并调控其下游蛋白，最终抑制IL-1β炎性因子的产生，从而抑制炎症反应[6]。水飞蓟宾也可通过抑制聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶（polyadenosinediphosphate-ribosepolymerase，PARP）的激活，恢复NAD+水平，增加SIRT1与腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine5′-monophosphate-activatedproteinkinase，AMPK）的表达与活性对抗炎症治疗NASH[7]。
水飞蓟宾对氧化应激与炎症的抑制作用极大程度地依赖于降低组织活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）水平实现。Ou等[8]研究发现水飞蓟宾通过激活核因子相关因子2（nuclearfactor-erythroid2-relatedfactor2，Nrf2）通路，可直接降低ROS水平，减轻ROS对肝脏的氧化损伤。另一方面，游离脂肪酸氧化可导致ROS和活性氮（reactivenitrogenspecies，RNS）增加，并导致炎症通路被激活，水飞蓟宾作为天然抗氧化剂能降低ROS水平，进而抑制下游的NF-κB（p50/p65亚型）与p65下游的iNOS表达与活性，从而对抗炎症[9]。
1.1.2调节脂代谢水飞蓟宾可在一定程度上抑制胆固醇代谢酶CYP27A1活性和核转录因子法尼醇X受体（farnesoidXreceptor，FXR）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisomeproliferators-activatedreceptorsγ，PPARγ）、肝脏X受体（liverXreceptor，LXR）表达，6-磷酸葡萄糖脱氢酶（6-phosphateglucosedehydrogenase，G6PD）、脂肪酸结合蛋白4（fattyacid-bindingprotein，FABP4）、脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase，LPL）、分化簇36（clusterofdifferentiation36，CD36）水平，从而抑制脂肪酸生成，最终降低三酰甘油（triglyceride，TG）水平[10]。硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（stearylcoenzymeAdehydrogenase-1，SCD-1）是一种将饱和脂肪酸（saturatedfattyacid，SFA）转化为单不饱和脂肪酸（monounsaturatedfattyacid，MUFA）的酶，水飞蓟宾可显著增强（甚至明显高于对照组）SCD-1的表达与活性，调节脂代谢，缓解NASH[9]。
在脂质代谢方面，上调PPARα、PPARd水平可促进脂质分解，脂肪酸引起的固醇调节元件结合蛋白-1（sterolregulatoryelement-bindingprotein-1，SREBP-1）过表达可被水飞蓟宾逆转，使得其下游的脂肪酸合成酶（fattyacidsynthetase，FAS）被降低至正常水平，且负责调控脂肪代谢的肉*碱棕榈酰基转移酶1A（re
